W pełnej akcji historii o zdradzie, prawdzie, młodości i śmierci kapitan Jack Sparrow (Johnny Depp) spotyka kobietę ze swojej przeszłości (Penelope Cruz). Nie potrafi odgadnąć, czy w grę wchodzi prawdziwe uczucie, czy może jest ona bezwzględną oszustką, która zamierza go wykorzystać, by odnaleźć Fontannę Młodości. Kiedy Jack zostaje zmuszony do wejścia na pokład Zemsty Królowej Anny, flagowego statku pirata Czarnobrodego (Ian McShane), zostaje wciągnięty w sam środek niesamowitej przygody, w której nie jest jasne, kto jest bardziej niebezpieczny: Czarnobrody czy piękna kusicielka.